鼠疫耶氏菌 禽流感因子

鼠疫耶氏菌

鼠疫耶氏菌(Yersinia pesti)俗称鼠疫杆菌，属肠杆菌科、耶尔森菌属Yesinia),为革兰氏阴性小杆菌。耶尔森菌属包括11个菌种，其中鼠疫耶氏菌、小肠结肠炎耶氏菌与假结核耶氏菌三种肯定是人类致病菌。本属细菌通常先引起啮齿动物、家备和鸟类等动物感染，人类通过接触动物、被节肢动物叮咬或食人污染食物等途径感染并导致鼠疫。

 

      鼠疫是一种烈性传染病，历史上曾发生过三次世界性鼠疫大流行。人类鼠疫是被疫鼠的鼠蚤叮咬而受染，1989 1998 年世界各地报告鼠疫病例共5440余例，死亡681人，病死率为12 5%。因此，鼠疫依然威胁着人类。

 

      (一)生物学性状

 

      鼠疫耶氏菌为两端卵圆短杆菌，一般单个散在，偶尔成双或星短链，有荚 膜，无鞭毛，无芽孢。革兰氏染色

 

      取材制片，有时可见到片中吞嘴纸浅的细菌轮廓，培养基上则星康性厌氧菌，球形，且着色不上能生长，报活生长温度为27C-30心，最多形态性，但生长缓慢。在含血液或组织液称菌影(Chost)。不佳。相精型菌落。本菌在肉汤培养有球形、杆形、棒形

 

      腐败材料中可见本菌菌体膨大成球长在含高盐(30g/L NaCl)和哑铃状等，亦可见到着色极

 

      培养特性鼠疫耶氏菌为

 

      适p为6.9-7.2。在普通培养基的培养基上生长，24-48 h可形成  软、黏稠的后逐渐形成菌膜，稍加摇动菌据中开始呈混浊，24h后表现为沉淀生长，485h

 

      膜则星“钟乳石”状下沉，抗原结构:鼠疫耶氏菌的抗原结构复杂，此特征有一定鉴别意义。至少有18种抗原，重要的有且

 

      抗原、V/w抗原、外膜蛋白和MT抗原。

 

      (oiEQanill抗原是鼠疫耶氏菌的英质抗原，于37心时产生，具有抗养服和活化补体的作用。F的抗原性强，特异性高，其相应抗体具有免疫保护作用，但FI抗原是种不耐热的糖蛋白， 100 15 min条件下即失去抗原性。

 

      (2) v/w抗原，系毒力质粒DNA编码。W抗原位于菌体表面，是一种脂蛋白; V抗原存在于细胞质中，为可溶性蛋白。两种抗原总是-起产生，与细菌毒力有关，使细菌具有形成肉芽肿损伤和在细胞内存活的能力，且有免疫抑制作用。

 

(3) 外膜蛋白Yesinia Outemembrane Proleins, YOP),其编码基因与V/w基因存在于同质粒上，在37 C和含Ca”条件下能产生数种外膜蛋白，这些蛋白能使细菌在突破宿主的防御机制，导致机体发病等方面具有重要作用。

(4)鼠毒素(Muinetxin, MT), 为可溶性蛋白，是种外毒素，对鼠类有剧烈毒性，1g即可使鼠致死，它可阻断动物肾上腺的神经和引起心脏损害，但对人的损伤作用尚不清楚。MT具有良好的抗原性，用0.2%甲醛处理可使其脱毒制成类毒素，用于制备抗毒素。
(5)内毒素，其性质与肠道杆菌内毒素相似，可致机体发热，产生休克，对理化因素抵抗力较弱。湿热70C ~ 80 C10 min或100 C 1 min条件下死亡，5%来苏或5%石炭酸20min内可将痰液中的病菌杀死，但在自然环境中的痰液中能存活36 d,在蚤粪和土壤中能存活1年左右。
变异性鼠疫耶氏菌通过自发或诱发性突变、转座子移位及基因转移等机制发生变异，其生化特性、毒力、耐药性和抗原构造等均可出现变异菌株。与多数肠道菌光滑(5)型菌落致病性强的特征不同，野生菌株的菌落呈粗糙(R)型。经人工传代培养后菌落逐渐变为s型，其毒力也随之减弱。

 

(二)致病性与免疫性

致病物质鼠毒素主要对鼠类致病，具外毒素性质，但只有当细菌自溶裂解后才释放。鼠疫耶氏菌的毒力很强，少数几个细菌即可使人致病，其致病性主要与F1抗原、V/W抗原、外膜蛋白及内毒素等相关。

鼠疫是自然疫源性传染病，-般先在鼠类间发病和流行，通过鼠蚤的叮咬面传染人类，尤其是在大批病鼠死亡后，失去宿主的鼠蚤转向人群。人患鼠疫后，又可通过人蚤或呼吸道等途径在人群中流行。临床常见有腺型、肺型和败血症型鼠疫。

鼠疫耶氏菌侵人人体，被吞噬细胞吞噬后能在细胞内生长繁殖，并沿淋巴流达局部淋巴结，引起严重的淋巴结炎。染疾的淋巴结多在腹股沟，一般为单侧，并引起肿胀、出血和坏死，称为腺鼠疫。如吸人染菌的尘埃则引起原发性肺鼠疫，也可由腺型或败血症型鼠疫蔓延而致继发性肺鼠疫。病人高热寒战、咳嗽、胸痛、略血、呼吸困难，全身衰竭而出现严重中毒症状，多于2~4d内死亡。病人死亡后皮肤常呈黑紫色，故有“ 黑死病”之称。重症腺型或肺型鼠疫患者的病原菌可侵人血流，导致败血症型鼠疫，体温升高至39 C ~40C，发生休克和DIC,皮肤黏膜见出血点及淤斑，常并发支气管肺炎和脑膜炎，多迅速恶化而死亡。

感染免疫性鼠疫后能获得牢固免疫力，较少发生再次感染。患者主要产生针对FI抗原、V/W抗原的抗体等。

为预防鼠疫，灭鼠灭蚤、免疫接种、海关检疫是关键。灭鼠灭蚤是切断鼠疫传播环节，消灭鼠疫源的根本措施。我国目前应用EV无毒株生产活菌疫苗，多采用皮下、皮内接种或皮上划痕的方法，免疫力可维持8~10个月。

禽流感因子

食流感(Bind Fu或Avian Iauea, AI)是禽流行性感冒的简称，它是

一种由甲 型流感病毒的-种亚型同，AI可分为高致病性、低致病性和非型现轻度呼吸道症状。食量减少，产量下引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产为严重发病奉和死亡率均高感染的店亡病死率很高。此病可通过消AI是急性传染病,文献中记录的人员和车辆往来是传播本的最早发生的AIT也能感染人类，科学家证实重的肺炎，本病的重要渠道。称真性比道、(也称禽流感病毒)E1878年实其致病病下降，出现“生病毒抗体。呼吸道、皮肤损感染后的症状致病性AI严重者心、肾鸡群常常会“鸟瘟或年，意大利发生毒为甲AL三大类。非致病性A1不会欧洲鸡瘟。按病原体类型的不零是死亡。高致病性AI最“全军覆没”。， 低致病性AI可使禽类出主要表现为高热、咳嗽、型流感病毒。此后，这引起的传染性疾病，被生鸡群伤和眼结股等多种途径大量死亡，当时

国际兽疫局定为甲类传染病，

流涕、肌痛等，多数伴有

传播，  等多种脏器衰竭导致死被称为鸡瘟。到1955年，科学家证实其致病病毒为甲型流感病毒。以后，这种疾病被更名为A AI自被发现00多年来，人类并没有掌握特异性的预防和治疗方法，仅能以消毒、隔离、大量宰杀食备的方法防止其蔓延。

 

(一)病原体与形态结构

AI的病原体是甲型流感病毒的HN亚型病毒。19979 年发生在中国香港的AI与目前亚洲其他10个国家和地区发生的AI,病原体都相同。H,N,型AI病毒是人与动物共患的流感病原体，容易引起世界性大流行。由于病毒多变异，导致甲型流感反复发生，难以彻底根除。

AI病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成。这8个片段编码10个病毒蛋白，其中8个是病毒粒子的组成成分(HA、NA、NP、MI、M2、PBI、PB2和PA)，另两个是分子质量最小的RNA片段，编码两个非结构蛋白一NSI和NS2。NSI与胞浆包含体有关，但对NSI和NS2的功能目前尚不清楚。现在已经获得了包括H3、HS和H7在内的几个AI病毒亚型HA基因的全部序列以及所有14个血凝素基因的部分序列。

AI病毒-般为球形， 直径为80 ~ 120 nm,但也常有同样直径的丝状形态，长短不-。病毒表面有10- 12 nm的密集钉状物或纤突覆盖，病毒囊膜内有螺旋形核衣壳。两种不同形状的表面钉状物是HA (棒状三聚体)和NA (蘑菇形四聚体)。

AI病毒粒子大约由0.8% ~1.1% 的RNA, 70% -75% 的蛋白质，20% ~24%的脂质和5% ~ 8%的碳水化合物组成。脂质位于病毒的膜内，大部分为磷脂，还有少量的胆固醇和糖脂。几种碳水化合物包括核糖、半乳糖、甘露糖、墨角藻糖和氨基葡糖，在病毒粒子中主要以糖蛋白或糖脂的形式存在。

病毒蛋白及潜在的糖基化位点是病毒基因组特异的，但病毒膜的糖蛋白或糖类链的脂质和碳水化合物链的成分，是由宿主细胞确定的。

流感病毒的抗原结构分为血细胞凝集素( Hemagutinin, H)和神经氨酸酶(Neuramidinase, N)两大类。H如病毒的钥匙，用来打开及人侵人类或牲畜的细胞，N是帮助病毒感染其他细菌的酵素。

AI病毒是囊膜病毒，对去污剂等脂溶剂比较敏感。福尔马林、β丙内酯、氧化剂、稀酸、乙醚、 脱氧胆酸钠、羟胺、十二烷基硫酸钠和铵离子能迅速破坏其传染性。AI病毒没有超常的稳定性，因此对病毒本身的灭活并不困难。病毒可在加热、极端的pH、非等渗和干燥的条件下失活。

在野外条件下，AI病毒常从病禽的鼻腔分泌物和类便中排出，病毒受到这些有机物的保护，极大地增加了其抗灭活的能力。此外，AI 病毒可以在自然环境中，特别是凉爽和潮湿的条件下存活更长时间。类便中病毒的传染性在4 c条件下可以保持30-50d, 20心时为7d。有研究提示，它在粪便中能够

 

      AI病毒在定条件下可以存活较长时间。

 

      存活105 d,在羽毛中能存活18do且主要以两种的次要抗原变种方式进行:抗原漂移和抗变化，而抗原转变可引起

 

      AI病毒抗原性变异的频率很高，原转变。抗原漂移可引起HA和/或NA

 

      HA和/或NA的主要抗原变化。  蛋白的基因发生点突变引

 

      起的，是在免疫群体中筛选变异体的反应，抗原漂移:抗原性漂移是由编码HA和或可能会引起致NA  致病性更强的病毒的的片段特性允许发生片段重组，从而引起突变。出现。抗原转变:抗原性转变是当细胞感染两种不不同禽流感病毒时，病毒基因组它有可能产生256种遗传学上

 

      不同的毒力各异的子代病毒，

 

      由于AI是由入型流感病毒引起的家禽和野禽的一种从呼吸病到严重性败血症的综合病症，目前在世界上许多国家和地区都有发生，给养禽业造成了巨大的经济损失。这种AI病毒，主要引起类的全身性或者呼吸系统性疾病，鸡、火鸡、鸭和鹌鶉等家禽及野鸟、水禽、海鸟等均可感染，发病情况从急性败血性死亡到无症状带毒等极其多样，主要取决于带病体的抵抗力及其感染病毒的类型及毒力。

 

      AI病毒不同于SARS病毒，AI病毒迄今只能通过禽传染给人，不能通过人传染给人。感染人的AI病毒H,N,是一种变异的新病毒，并非在鸡鸭鸟中流行了几十年的H.N2。目前没有发现吃鸡造成AI传染给人，都是由于和鸡密切接触，可能使病毒直接吸人或者进人黏膜等原因造成感染。AI是由甲型流感病毒引起的种禽类疾病综合征。

1997年5月，我国香港特别行政区1和控制中心以及引起的人类流感。这是世界上首次证例3岁儿童死于不明原因的多器官功WHO荷兰鹿特丹国家流感

中心鉴定为禽甲型流感病毒A (H,N)

实流感病基A(H,)感染人类，因而引起了医学界的广泛关注。

 

(二)病理与发病症状

病毒吸附在细胞表面含唾液酸的糖蛋白受体上，然后通过受体介导的细胞的内吞作用，病毒进人细胞。核衣壳便进人胞浆并移向胞核。流感病毒利用独特的机理转录。启动转录时，病毒的核酸内切酶从宿主细胞的mRNA上切下5银子结构#以此作为病毒转录南进行转录的引物。产生出6个单顺子的mM井转译成用，M Camannen神经氨酸酶) NP Nudaepmen，核蛋白)和三种聚合酶(PBI、(ieM)的mRNA进行拼接，每一个产生出两个PB2和PA)。NS和NA基因在粗面内质网内糖基? mRNA,依不同阅读框架进行(Nontnuctumal)和M基因转译，产生NS1、NS2、 MI和M2蛋白。面，植人细胞膜中，HA雷要宿主细胞化，在高尔基体内修饰，然后转运到表面，蛋白酶将其裂解成HAI和HA2，但两者仍以二二硫键相连，这种裂解可生成传染性病毒，并以出芽方式从质膜排出细胞。AI的症状依感染禽类的品种、年龄、性别、并发感染程度、病毒毒力和环境跟等的不同而有所不间，主要表现为呼吸道消化道.生殖系统或神经

系统的异常。

常见症状有:病鸡精神沉郁，饲料消耗量减少，消瘦，母鸡的就巢性增强，产蛋量下降。

人有轻度直至严重的呼吸道症状，包括咳嗽、打喷嚏和大量流泪，头部和脸部水肿，神经紊乱和腹泻。

这些症状中的任何一种都可能单独或以不同的组合出现。有时疾病暴发很迅速，在没有明显症状时就已出现鸡死亡。

AI的发病率和死亡率差异很大，取决于禽类种别和毒株以及年龄、环境和并发感染等，通常情况为高发病率和低死亡率。在高致病力病毒感染时，发病率和死亡率可达100%。死亡率高于SARS。

最早的人的AI病例出现在1997年的中国香港。那次H,N,型AI病毒感染导致12人发病，其中6人死亡。根据WHO的统计，到目前为止全球共有15个国家和地区的393人感染，其中248人死亡，死亡率为63%。中国从2003年至2008年有31人感染AI,其中21人死亡。

AI潜伏期从几小时到几天不等，其长短与病毒的致病性、感染病毒的剂量、感染途径和被感染禽的品种有关。

它可以通过消化道、呼吸道、皮肤损伤和眼结膜等多种途径传播。(三)禽流感与人类

 

流行性感留一般分为三种，即甲型、乙型和丙型。乙型和丙型流行性感冒一般只在人群中传播，很少传染到其他动物。甲型流行性感冒大部分都是AI,禽流感病毒(AIV) 一般很少使人发病。

AI 主要在鸟类中间传播，偶尔感染至人，其临临床表现与人类流行性感冒定区别。足仪。但人的症状重，并发能多、朝死率高夜面接种无效，与管遍流您祥一

除A以外，常见的流感还有人流感、

马流感和猪流感等。AI与人流感和人类健康的乏力、有再次，高致病性的AIV制比较困难。  出现的时间比人流感病毒早，因此，不少学从动物进化的观点来看，AIV !

 

      者都认为人谁您病毒是由 iv进化面来的。目前有学者认为，造成人类流路大流行的中型流感病毒新亚型毒林，是直接成间接由人流感病毒与AIV基因重组演变而来的，而猪正是这组基因重组的主要场所。

 

      (四)禽流感预防与治疗

 

      AIV因其会随外界环境刺激(药物刺激、射线刺激等)及简单的基因结构不断发生变异而使其能逃脱动物产生的特异性抵抗力。人们为了预防AI也研制出了各种疫苗。但机体在产生特异性抗体后，病毒因发生变异逃脱了机体的扑杀，这样原有的抗体即失去作用，病毒就可使动物重新发病。因此就目前的防疫技术和手段而言，AIV是清灭不了的。

 

      AI预防与治疗措施:对疑似和确诊患者应进行隔离治疗，对症治疗可用解热药爆解黏膜充血药、止咳祛病药等。 儿童总用阿司匹林或含周司匹林以及其他杨酸制剂的药物，避免引起儿童在发病48 h内试用以下抗流感病毒药物:  Reye 综合征， 抗流感病毒治疗应毒药物，试验研究表明其对AIV的HN,不(1)神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(Oselamivir,达非)，为新型抗流感病150 mg,儿童剂量每日3mghg体重，分2有抑制作用，成人剂量每日(2)离子通道M2阻滞剂金刚烷胺  次口服，疗程Sd

 

      dine)。金刚烷胶和金刚乙胺可抑制高流感( Amantadine)感病毒株的复制。和金刚乙胺(Rimanta-。早期应用可阻止病情发展、减轻病情、改善预后。金刚烷胶成人剂量每日100-200mg.儿童每smwli.分次口服T以5前疗过程中中枢神经系统和胃肠道副作用。肾功能受损者应酌减剂量。有癫病病史者忌用。